Cancer Res：新研究發(fā)現(xiàn)幫助清除癌癥干細(xì)胞的新靶標(biāo)
2018-08-23
癌癥干細(xì)胞是具有干細(xì)胞性質(zhì)的癌細(xì)胞，具有自我復(fù)制和分化等能力。這類細(xì)胞有形成腫瘤的能力，許多研究已經(jīng)證實(shí)癌癥的進(jìn)展和復(fù)發(fā)都與癌癥干細(xì)胞有關(guān)，治療癌癥如果不能把癌癥干細(xì)胞徹底清除就很容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在最近發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)位于卵巢癌癌癥干細(xì)胞周圍的一種蛋白復(fù)合體與癌癥干細(xì)胞增殖和形成腫瘤能力有密切關(guān)聯(lián)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究人員首先假設(shè)細(xì)胞外基質(zhì)能夠促進(jìn)癌癥干細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其形成腫瘤的能力，他們選擇在卵巢癌中研究組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶（TG）的功能。研究人員發(fā)現(xiàn)TG2，纖維連接蛋白（fibronectin,FN）和整合素β1（integrin β1）能夠形成一種蛋白復(fù)合體并且在卵巢癌癌癥干細(xì)胞周圍存在較多，在腫瘤中可以檢測(cè)到。
研究結(jié)果表明一種靶向TG2 FN結(jié)合結(jié)構(gòu)域的功能抗體能夠抑制上述復(fù)合體形成、癌癥干細(xì)胞增殖、腫瘤形成能力以及干性相關(guān)信號(hào)通路Wnt/β-catenin，并且破壞TG2和FN的相互作用也能夠阻止細(xì)胞球的形成以及對(duì)癌癥干細(xì)胞對(duì)Wnt配體的應(yīng)答。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)TG2和Wnt受體Fizzled7在癌細(xì)胞和腫瘤中形成一個(gè)復(fù)合體，導(dǎo)致Wnt信號(hào)通路的激活。蛋白質(zhì)對(duì)接（ptotein docking）和多肽抑制實(shí)驗(yàn)表明TG2和Fzd7的相互作用區(qū)域與TG2的FN結(jié)合結(jié)構(gòu)域重疊。
這些結(jié)果表明TG2能夠影響卵巢癌癌癥干細(xì)胞的增殖和功能發(fā)揮，并且這種作用是由與Fzd7的直接相互作用所介導(dǎo)。研究人員認(rèn)為該復(fù)合體是一個(gè)新的癌癥干細(xì)胞靶標(biāo)有助于開發(fā)靶向癌癥干細(xì)胞的新藥物。
